Akcja rozgrywa się na mapie Summoner’s Rift, która jest jedyną planszą w grze dostępną na zawodowym poziomie. Naprzeciwko siebie stają dwie pięcioosobowe drużyny, próbujące zniszczyć Nexus drużyny przeciwnej, po drodze pokonując stwory i struktury na liniach oraz potwory w dżungli. Nexus każdej drużyny znajduje się w sercu bazy, obok "fontanny" gdzie gracze rozpoczynają grę oraz pojawiają się po śmierci w trakcie gry. Obie bazy znajdują się na przeciwległych końcach mapy. Drogę do każdej bazy blokują 3 wieże rozlokowane na trzech liniach nazywanych górną, środkową oraz dolną. Za trzecią wieżą znajduje się struktura nazywana Inhibitorem, która po zniszczeniu powoduje przywołanie "super stworów" o potężnych statystykach ofensywnych i defensywnych. Rozgrywki mogą trwać od około 15 minut do ponad godziny. Najpopularniejszą formą podziału ról w drużynie jest po jednym graczu na liniach górnej i środkowej (tzw. solo-line'rzy), dwóch na dolnej linii (strzelec oraz wspierający) oraz jeden "dżungler", który zdobywa złoto zabijając odradzające się potwory w regionie pomiędzy liniami. Jego celem jest przejmowanie obiektów neutralnych oraz pomaganie współgraczom w uśmiercaniu bohaterów drużyny przeciwnej. Wyjątkowym rodzajem potworów są potężne potwory tj. smoki żywiołów dających premie całej drużynie (np. zwiększenie zadawanych obrażeń lub skrócenie czasu odnowienia super umiejętności) lub heralda (zadającego potężne obrażenia wieżom) oraz barona Nashora, który znacznie zwiększa wytrzymałość i obrażenia stworów – zazwyczaj będącym warunkiem zwycięstwa. Istnieją dwa typy tego trybu – w ciemno oraz draft. W pierwszym przypadku wybór roli zależy od umowy między graczami, postacie mogą również powtarzać się (jednak nie w tej samej drużynie). W przypadku drugiego, otrzymuje się rolę zadeklarowaną przed grą, a podczas wyboru postaci obowiązuje system banowania (wykluczania postaci z rozgrywki) oraz wyboru bohaterów po kolei (pierwszy, lepszy).